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轉基因小鼠
構建：整合HBV全基因組或部分片段（如X基因）至小鼠基因組。
特點：持續表達病毒抗原（HBsAg/HBeAg），但缺乏完整病毒復制周期。
應用：
免疫耐受機制研究（如PD-1/PD-L1阻斷增強T細胞反應）；
治療性疫苗評價（DNA疫苗誘導CTL應答）。
水動力高壓注射（HDI）模型
構建：將HBV質粒（如pcDNA3.1-HBV）經尾靜脈高壓注入小鼠體內。
特點：
急性感染模型：血清HBsAg/HBV-DNA第1天達峰，7天后被免疫清除；
免疫缺陷鼠（如NOD/Scid）可建立持續感染。
優勢：操作簡便、成本低，適用于免疫清除機制研究（如CD8?T細胞作用）。
重組病毒載體模型
腺相關病毒（AAV-HBV）介導慢性感染，血清學指標穩定>6個月。
肝細胞人源化小鼠
構建：
免疫缺陷鼠（如A2/NSG）移植人肝細胞/肝祖細胞；
聯合表達人細胞因子（如IL-3/GM-CSF）增強人細胞定植。
特點：
支持HBV完整生命周期（含cccDNA形成）；
75%小鼠建立持續感染>4個月。
雙人源化模型（肝+免疫系統）
構建：共移植人肝細胞與人造血干細胞（HSC）。
突破性應用：
模擬人類特異性病理：肝纖維化、M2型巨噬細胞浸潤；
研究免疫應答：HBV特異性T細胞反應、中和抗體治療驗證。
| 研究目標 | 模型 | 關鍵評價指標 |
|---|---|---|
| 病毒復制機制 | 人源化肝小鼠/HDI模型 | 血清HBV-DNA、肝內cccDNA、HBsAg/HBeAg定量 |
| 免疫清除機制 | HDI模型+免疫缺陷鼠 | CD8?T細胞活化、抗體動態（抗-HBs/抗-HBe） |
| 慢性化與纖維化 | 雙人源化小鼠/DHBV模型 | 肝纖維化評分、膠原沉積、M2巨噬細胞數量 |
| 藥物/疫苗評價 | DHBV模型/轉基因小鼠 | 血清DHBV-DNA降幅、cccDNA清除率、肝組織炎癥 |
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