一、模型定義與核心價值

小鼠異種移植模型是將人類或同源動物腫瘤組織/細胞移植至免疫缺陷或免疫健全小鼠體內，模擬腫瘤生長、轉移及治療響應的實驗體系。其核心價值在于：

1. 高度臨床相關性：保留原發腫瘤的遺傳異質性、組織病理特征及藥物敏感性，優于傳統細胞系。

2. 轉化醫學橋梁：作為臨床前藥物篩選的核心平臺，顯著降低臨床試驗失敗率。

二、模型分類與構建方法

（一）按腫瘤來源分類

（二）關鍵操作技術

1. 移植部位選擇：

• 皮下移植：操作簡便，但轉移率低（如子宮內膜癌僅20%）

• 原位移植（肝/肺/前列腺）：模擬器官特異性微環境，轉移率高（如肝癌Hepa1-6細胞肝內注射）

• 腎包膜下移植：血管豐富，移植成功率提升30%

2. 宿主小鼠品系：

   品系	免疫缺陷類型	適用場景
   BALB/c nude	T細胞缺失	CDX基礎研究
   NOD/SCID	T/B/NK細胞缺陷	PDX移植成功率>60%
   NSG/NOG	無成熟淋巴細胞	高侵襲性腫瘤建模
   C57BL/6	免疫健全	GEMM同種移植

技術突破點：

• PDX優化：Matrigel混合移植提升血管生成；

• GEMM改造：Cre-loxP系統時控激活致癌基因（如Tamoxifen誘導Kras突變）。

三、評估指標體系與驗證

（一）核心評價指標

（二）病理與功能驗證

• 組織學：HE染色驗證腺管結構、間質浸潤（如胰腺癌KPC模型纖維化特征）

• 免疫微環境：流式檢測T細胞浸潤（CD3?CD8?）、PD-L1表達

• 動態監測：Micro-CT跟蹤肺轉移；血氧yi評估組織缺氧